Resumen:
La inhibición de la RNA polimerasa II desencadena una respuesta de estrés celular que, de manera paradójica, conduce a la sobreexpresión de ciertos transcritos. Para explorar este fenómeno, realizamos ensayos genómicos en células humanas tratadas con triptolide (TPL), un inhibidor que altera la actividad translocasa de XPB, subunidad central del complejo TFIIH y que es requerida para abrir al DNA en el sitio de inicio de la transcripción. Nuestros análisis revelaron que algunos genes mantienen su transcripción independientemente de la actividad de XPB, impulsados por promotores termodinámicamente inestables, lo que explica su inesperada sobreexpresión bajo condiciones de inhibición. Entre estos transcritos identificamos tres nuevos ARN largos no codificantes reguladores (TILR-1, TILR-2 y LINC00910), altamente conservados en primates. Estos lncRNA muestran expresión interdependiente: la alteración de uno afecta significativamente a los demás. En conjunto, regulan la transcripción dentro del locus BRCA1, que incluye BRCA1, NBR2, LOC101929767 y NBR1, organizados en torno a dos promotores bidireccionales. La perturbación de estos lncRNA promueve la proliferación celular y aumenta la resistencia a TPL, un fenotipo congruente con la desregulación del locus BRCA1. Además, esta red de lncRNA se activa ante otros tipos de estrés, como el choque térmico y la exposición al arsénico. En conjunto, nuestros hallazgos indican que el locus BRCA1 y sus lncRNA asociados conforman un interruptor transcripcional sensible al estrés, integrado en mecanismos más amplios de adaptación celular.

Mario Enrique Zurita Ortega. Instituto de Biotecnología, UNAM, MX

https://www.ibt.unam.mx/perfil/3792/dr-mario-enrique-zurita-ortega

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